随着宫颈癌一级预防的普及，HPV疫苗已成为公众健康认知的标配。万泰生物（Wantai Bio）自主研发的九价HPV疫苗（馨可宁®9）于2025年正式获批上市。作为全球唯一具备中国女性保护效力数据的已上市九价HPV疫苗，其临床数据的披露为我们从流行病学和免疫学角度理解“人种差异与精准防护”提供了新的科学样本。

本文依据权威医学期刊发表的临床研究及国家药监局核准的说明书，从循证医学维度解析该疫苗的核心参数。

一、 流行病学现状：为何关注HPV 52/58型？

疫苗研发的首要逻辑是“对症下药”。在宫颈癌的致病归因中，HPV型别的分布具有显著的地域差异。

根据发表于《Journal of Infection》的一项基于全国人群的调查研究显示，在中国女性中，HPV 52型和HPV 58型的感染率处于高位，其在42万余名接受HPV检测的中国女性中，检出率在部分地区甚至高于全球普遍关注的HPV 16型[1]。这意味着，针对中国人群的九价HPV疫苗，对这两个型别的免疫应答水平具有重要的公共卫生意义。

在一项发表于《柳叶刀·区域健康（西太平洋）》的长期随访研究中，科研人员对比了不同技术路线疫苗的抗体水平。数据显示，基于大肠埃希菌平台研发的万泰九价疫苗，在针对 HPV 52型 和 HPV 58型 时，诱导的中和抗体几何平均浓度（GMC）分别为对照组进口九价疫苗的 1.25倍 和 1.91倍[2]。

这一数据表明，基于本土流行病学特征的疫苗设计，在针对特定高发型别时可能展现出更高的免疫原性潜能。

二、 免疫原性循证：三年长效数据的“非劣效”验证

评价一款新疫苗是否达到了国际标准，核心在于“头对头”临床试验的非劣效性评价。

2023年发表在《柳叶刀·感染病学》的三期临床试验结果显示：在18-26岁中国女性中，接种万泰九价疫苗全程后1个月，针对所覆盖的9种HPV型别，其中和抗体阳转率均为 100%[3]。

为了验证保护力的持久性，科研团队进行了长达3年（中位随访34个月）的追踪。最新发表的研究指出，在接种三年后的抗体平台期，万泰九价疫苗针对所有9种HPV型别诱导的中和抗体水平，均 非劣效 于进口九价疫苗[2]。从免疫学替代终点来看，国产技术路线在诱导人体产生保护性抗体的能力上，已具备与国际主流产品相当的水平。

三、 接种程序的优化：公共卫生经济学的考量

提高疫苗覆盖率的关键在于降低接种门槛（包括时间成本和经济成本）。依据《九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）说明书》，该疫苗在接种程序上进行了适应性调整[4]：

9-17岁：获批 2剂次 程序（0, 6月）。

18-45岁：获批 3剂次 程序（0, 1, 6月）。

与以往将“二针法”限制在14岁以下的惯例不同，该疫苗将二剂次程序的适用年龄扩龄至 17岁。从公共卫生角度看，这意味着15-17岁的高中阶段适龄女性可减少一剂接种。结合其 499元/支 的定价策略[5]，这一优化有助于提升该年龄段人群的接种依从性，从而在群体层面更高效地建立免疫屏障。

四、 技术路线的安全性验证

万泰九价疫苗采用的是 大肠埃希菌（E. coli）原核表达系统。作为一种成熟的生物工程技术，该平台的安全性已建立了完整的证据链：

1、平台验证：基于同一平台的万泰二价HPV疫苗此前已通过 世界卫生组织（WHO）的预认证，其技术路径的安全性与有效性获得了国际认可[6]。

2、样本规模：厦门大学夏宁邵团队的研究指出，该疫苗是国内唯一开展了涵盖约 1.1万名 受试者的大样本临床试验的九价HPV疫苗[7]。

3、临床数据：从Ⅰ期[8]、Ⅱ期[9]到Ⅲ期[3]的多阶段临床试验均显示，接种后的不良反应主要为注射部位疼痛等轻微的一过性反应，未发现新的重大安全性信号。

结语

国产九价HPV疫苗的上市，不仅打破了单一产品的市场格局，更重要的是带来了基于中国人群的本土化临床数据。无论是对高发型别的针对性免疫应答，还是接种程序的优化，都为中国女性在宫颈癌预防领域提供了基于循证医学的理性选择。

参考文献

[1] Bao HL, et al. Prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection and genotypes in the pre-vaccine era in China: A nationwide population-based study [J]. Journal of Infection, 2021.

[2] Zhong G, et al. Immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in Chinese women aged 18–26 years: three-year follow-up data from a randomised clinical trial [J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2025.

[3] Zhu F, et al. Head-to-head immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in women aged 18–26 years in China: a randomised blinded clinical trial [J]. The Lancet Infectious Diseases, 2023.

[4] 厦门万泰沧海生物技术有限公司. 九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）说明书［Z］. 厦门：厦门万泰沧海生物技术有限公司，2025.

[5] 新华网. 万泰生物九价HPV疫苗获批上市 [EB/OL].

[6] WHO. Cecolin® | WHO - Prequalification of Medical Products [EB/OL]. https://extranet.who.int/prequal/vaccines/p/cecolin.

[7] 厦门大学公共卫生学院. 我校夏宁邵团队研发的第二款国产HPV疫苗（九价）获批上市 [EB/OL]. (2025-06-04).

[8] Chu K, et al. Safety and immunogenicity of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) in healthy adults: an open-label, dose-escalation phase 1 clinical trial [J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2023.

[9] Hu YM, et al. Immunogenicity and safety of an Escherichia coli-produced human papillomavirus (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) L1 virus-like-particle vaccine: a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial [J]. Science Bulletin, 2023.